בריאות

הטיפוליםהביולוגייםהחדשים, שנלחמים ) MCL ( בלימפומההנדירהשל תאי המעטפת לימפומת תאי המעטפת היא תת־סוג נדיר של לימפומה שאינה הודג'קין, המתפתחת באזור המעטפת של זקיקי בלוטות הלימפה. המחלה שכיחה בעיקר בקרב גברים מבוגרים, B מתאי מתאפיינת בקצב התקדמות משתנה, ולעיתים מאובחנת רק בשלב מתקדם. בשנים האחרונות נוספו טיפולים ביולוגיים, שמספקים שליטה ממושכת במחלה, תוך שמירה על איכות חיים טובה בשיתוף חברת אסטרהזניקה

לימפומה של תאי המעטפת מ � ) היא סוג נדיר של לי MCL) ) NHL פומה שאינה הודג'קין (

, שמקורם באזור B המתפתחת בתאי המעטפת של זקיקי בלוטות הלימפה. מדובר בגידול ממאיר, הנוטה להתפשט במהירות, אך מהלך המחלה משתנה בין החולים: בעוד אצל חלקם המחלה נחשבת לכרונית ומתנהלת בקצב איטי יחסית, אצל אחרים היא אגרסיבית ודו מ רשת התערבות טיפולית מהירה. מערכת חיסון בגופנו מגינה עלינו מפני זיהומים ומחלות. אחד המרכיבים המ מ רכזיים במערכת הוא בלוטות הלימ מ .B פה, המכילות תאי דם לבנים מסוג תאים אלה מאורגנים במבנה מיוחד, שנקרא ״זקיק לימפתי", ובו שני חלקים עיקריים: האחד הוא מרכז נבט – ובו שינויים והתבגרות כדי B עוברים תאי ה־ שיוכלו לייצר נוגדנים. החלק השני הוא מעטפת הזקיק – טבעת חיצונית של תאי בוגרים, שאינם פעילים, אבל מצויים B בהמתנה לפעולה באם יתגלו פולשים לגוף. אלא שבמקרים נדירים תאי המ מ עטפת הללו עלולים לעבור שינוי גנטי, שגורם להם להתחלק ללא בקרה ולה מ צטבר בבלוטות הלימפה, במוח העצם, בטחול ולעיתים גם באיברים אחרים. מדובר במצב נדיר וממאיר, שנקרא Mantle לימפומה של תאי המעטפת ( ). בישראל Cell Lymphoma – MCL חולים עם 1,659־ מאובחנים בכל שנה כ 5%־ לימפומה שאינה הודג'קין, מתוכם כ . בשל MCL חולים) יאובחנו עם 80 (כ־ נדירותו היחסית של סוג זה ואבחונו המ מ דויק, נדרש ניסיון וידע ספציפי בתחום ההמטולוגיה האונקולוגית. מ � , מנהל שותף של ה ד"ר אברהם אביגדור ר ערך להמטולוגיה, טיפול תאי והשתלות מוח עצם במרכז הרפואי שיבא, מפרט על ההבדל בין שני הסוגים של לימפומת תאי המעטפת: "הסוג הנפוץ ביותר מתפ מ תח בדרך כלל במהירות, ומתאפיין בנו מ כחות של קשריות לימפה מוגדלות בא מ זורים שונים בגוף (כמו צוואר, בית שחי, מפשעה), חום בלתי מוסבר והזעת לילה. לעיתים קרובות הגדלת קשריות הלימפה אינה מלווה בתחושה כללית רעה, ולכן במקרה זה חשוב להגיע לבדיקה אצל הרופא לצורך אבחון מוקדם ככל שניתן. לפעמים האבחנה נעשית לאחר שהחולים כבר חשים רע בשל תופעות נוספות, כמו חולשה, תשישות, כאב או קוצר נשימה, הנובעות מהתפשטות המחלה ומעורבות איברים אחרים, כמו מערכת העיכול, כליות, ריאות, שלד ורקמות רכות. במק מ רים רבים מתפתחת גם אנמיה, שנגרמת ממעורבות מוח עצם. 25%־ "הסוג השני של המחלה, שמופיע בכ מהמטופלים, מתאפיין בהגדלה של הט מ חול ובספירת לויקוציטים גבוהה, שנו מ

shutterstock, JitendraJadhav צילום:

לכימותרפיה, תרופות אלה ממוקדות מטרה, מחסלות באופן ספציפי את תאי הגידול ללא השפעה מזיקה משמעותית על התאים הבריאים, ובכך לא גורמות לתופעות לוואי משמעותיות כמו אלה הקשורות לכימותרפיה. "משפחת תרופות חשובה ביותר, ששינתה את הפרדיגמה הטיפולית בגידולים המ מ טולוגיים מסוימים, ובמיוחד בלימפומה של תאי המעטפת, הם מעכבי פעילות – BTK (bruton tyrosine kinase( האנזים החיוני לפעילות התקינה של לימפוציטים . הפסקה בפעילות האנזים גורמת B מסוג להשתקה של שרשרת תהליכים החיוניים לגדילה, שגשוג, תנועתיות והישרדות של תאי הלימפומה, וכתוצאה מכך מביאה לחיסולם", מסביר ד"ר אביגדור ומוסיף, כי טיפולים אלה מאושרים היום לשימוש בישראל ובמדינות רבות בעולם במטופ מ , שמחלתם נשנתה או שלא MCL לים עם הגיבו לטיפול הסטנדרטי בקו הראשון. טיפולים אלה, לדבריו, מביאים לשיפור בהישרדות ובאיכות החיים, אך אינם מרפאים את המחלה, ולכן המעקב נותר רציף גם לאחר השגת תגובה טובה. ר � לטיפולים הסטנד BTK "הוספת מעכבי טיים בקווים מוקדמים יותר משפרת את ההישרדות, ומהווה בשורה חדשה ומשמ מ עותית לחולי לימפומה של תאי המעטפת. ללא ספק, שילובם של טיפולים ביולוגיים ו � , עם אימ BTK ומעכבים שונים, דוגמת י � , ללא כ CAR-T נותרפיות, דוגמת תאי מותרפיה, יביאו לשיפור היעילות ולהפ מ חתה נוספת בתופעות הלוואי של הטיפול במחלה הנדירה וחשוכת המרפא, שה מ  טיפול בה מורכב ביותר", הוא מסכם.

פחות מפותחים או תאי B לימפוציטים גידול המשתנים מאוד בצורתם או בגוד מ לם. אלה קשורים למהלך קליני אגרסיבי ומהיר, וחוזים חוסר תגובה טובה לטיפו מ לים ופרוגנוזה גרועה". רוב האבחונים בשלבים מאוחרים מהלך המחלה נחלק לארבעה שלבים – תהיה מעורבות של אזור 2 ו־ 1 בשלבים לימפתי אחד או שניים באותו צד של הסרעפת, ובשלבים המתקדמים תהיה מעורבות מפושטת של בלוטות לימפה ) ולעיתים גם 3 בשני צידי הסרעפת (שלב מוח העצם, טחול או איברים חוץ־לימפ מ פ � ). הרוב המכריע של המטו 4 תיים (שלב .4-3 ) מאובחנים בשלבים 80%-90%( לים ל � מנהל צוות מו MCL את הטיפול ב מ טי-דיסציפלינרי, שכולל המטולוגים מומחים לממאירויות של מערכת הדם, רופאי הדמיה, פתולוגים ולעיתים גם מומחי מוח עצם או גסטרואנטרולוגים (במקרה של מעורבות מעי), לצד ליווי סוציאלי ופסיכולוגי ככל שנדרש. הטיפול מותאם אישית לפי גיל המטופל, מצבו הכללי, שלב המחלה ומהירות התקדמו מ תה. כאשר מדובר במחלה איטית ללא תסמינים, ניתן לעיתים לבחור בגישת ת � ) ללא ה watch & wait "מעקב פעיל״ ) חלת טיפול מיידית. לעומת זאת, כשיש צורך בהתערבות, הקו הראשון כולל לרוב שילוב של כימותרפיה ונוגדנים (טיפול ביולוגי). בחולים צעירים יחסית ובמצב טוב משלבים לעיתים השתלת מוח עצם עצמית לאחר טיפול ראשוני, כדי להאריך את ההפוגה. "בעשור האחרון פותחו טכנולוגיות טי מ פול משוכללות, שמעכבות תהליכים אנ מ זימתיים בתאי לימפומה מסוגים רבים, כולל תאי לימפומת המעטפת. בניגוד

בעת מנוכחות תאי לימפומה בדם, ללא מעורבות של קשריות לימפה ואיברים אחרים. במקרה זה מדובר במחלה כרו מ נית, שמתקדמת באיטיות, והפרוגנוזה של החולים טובה יותר מהלוקים בסוג הראשון". אבחון לימפומה של תאי המעטפת מת מ בצע באמצעות ביופסיה של בלוטת לי מ מפה, לצד בדיקות נוספות, כמו בדיקת CT או PET-CT דם, בדיקת מוח עצם, להערכת שלב המחלה, וכן בדיקות מו מ לקולריות לאיתור שינוי גנטי מסוים, cyclin שמוביל לביטוי יתר של החלבון – . ד"ר MCL , מאפיין ביולוגי ייחודי ל־ D1 אביגדור: "האבחנה מתבססת על המ מ ראה של תאי הגידול, נוכחות של סמנים ספציפיים לגידול וכן נוכחות של הפרעה גנטית מסוימת, שנובעת משיחלוף של 11 החומר הגנטי בין שני כרומוזומים ( ) וגורמת להצטברות החלבון ציקלין 14 ו־ ו � . ברוב המטופלים המראה בפתול 1 די גיה מוגדר כקלאסי, ובמיעוטם נראים

צילום: ג'ואי כהן

ד"ר אביגדור אברהם

בשית ף חברת אסטרהזניקה

2025 יוני ׀ בריאות ׀ 6